Médecins

Prédiction de la compétence des ovocytes

Le test Aurora est un test d'expression génique non invasif, effectué dans les cellules du cumulus du complexe oocyte Cumulus (COC), qui fournit un classement des ovocytes d'un patient.

Le test Aurora mesure le potentiel d'un ovocyte à se développer en un enfant sain normal pour les patients devant subir une ICSI. Après analyse des cellules du cumulus de chaque ovocyte, l'embryon de l'ovocyte au potentiel le plus élevé sera transféré dans l'utérus.

L'application de cette technologie dans la pratique de la FIV a montré que les taux de grossesse ont doublé (de 29 % à 61 %) et que les naissances vivantes ont augmenté de 27 % à 50 % après le transfert d'un seul embryon au jour 3.

Le principe du test Aurora pour la FIV (ICSI)

Pour pouvoir analyser les cellules du cumulus de chaque ovocyte individuel, la dénudation classique des ovocytes de groupe doit être adaptée à une procédure de dénudation individuelle.

Le test Aurora est réalisé sur des cellules du cumulus entourant les ovocytes d'une patiente et il est basé sur la mesure de l'expression de cinq gènes spécifiques.

Les cellules du cumulus sont isolées de chaque ovocyte et l' ARN est extrait des cellules du cumulus. La synthèse d'ADNc et la PCR en temps réel sont réalisées à l'aide de trois gènes prédictifs et de deux gènes témoins. Les résultats de la PCR conduisent à un classement quantitatif pour tous les ovocytes.

Le principe du test Aurora pour la congélation sociale des ovocytes

Le test Aurora est effectué sur des cellules de cumulus de tous les ovocytes d'un patient et suit le même test moléculaire que pour un patient ICSI. Les ovocytes sont classés, puis, à l'avenir, les ovocytes les mieux classés peuvent être utilisés en premier.

Résultats étude clinique

Taux de grossesse clinique doublé pour le SET frais du jour 3

Les résultats de notre dernière étude clinique prospective en Europe ont montré que dans le bras du test Aurora avec transfert d'embryon unique (SET) au jour 3, le taux de grossesse clinique est passé de 29 % à 61 % lors du premier cycle de transfert frais (réf.1). Il s'agissait de patients ICSI stimulés par HP-hMG. Dans le bras contrôle, les patientes ont également eu un transfert d'embryon unique au jour 3, mais avec un score morphologique uniquement.

Augmentation du taux de grossesse cumulé

Dans une étude antérieure (réf.2), les taux cumulés ont été suivis et le test Aurora a également augmenté de manière significative le taux de grossesse cumulé de 56 % à 78 % par rapport au groupe témoin du jour 3 lorsque la patiente subit des cycles consécutifs.

Augmentation du taux de naissances vivantes

Le taux de naissances vivantes est passé de 27 % à 50 % par rapport au groupe témoin au troisième jour.

Critère d'intégration

L'application du test Aurora est validée pour les patients présentant les critères suivants :

• Stimulation avec les hormones HP-hMG (par exemple Menopur) suivie d'ICSI
• Âge du patient entre 22 et 39 ans
• Bonne réserve ovarienne
• Hors infertilité masculine sévère
• Transferts d'embryon unique au jour 3 (frais ou congelé) pour éviter la naissance de jumeaux

Le service Aurora Test offert

• JOUR 0 : Prélèvement du complexe cumulus-ovocyte. Les cellules de cumulus doivent être prélevées pour chaque ovocyte par un embryologiste et congelées individuellement à -80°C dans des cryotubes à code-barres.
• JOUR 0-1 : Les échantillons seront transportés dans un conteneur (transporteur sec avec N2 ou neige carbonique) vers un laboratoire d'essais cliniques à proximité qui exécute le test Aurora.
• JOUR 1-2 : Le test Aurora (isolement de l'ARN, QPCR et analyse) est effectué dans le laboratoire d'essais cliniques.
• JOUR 2-3 : Le laboratoire d'essais cliniques communiquera le rapport clinique à la clinique de FIV. Le rapport donne un classement de tous les ovocytes et précise quel ovocyte a le meilleur score.
• JOUR 3 : L'embryologiste utilise ce score ainsi qu'une évaluation morphologique pour sélectionner le meilleur embryon à transférer.
• En cas d'absence de grossesse dès le premier transfert, les embryons surnuméraires qui ont été vitrifiés seront également transférés suivant le score.

À l'avenir, l'application Aurora Test sera élargie à d'autres gonadotrophines.

Littérature

1. Van Vaerenbergh I, Adriaenssens T, Coucke W, Van Landuyt L, Verheyen G, De Brucker M, Camus M, Platteau P, De Vos M, Van Hecke E, Rosenthal A, Smitz J. Improved clinical outcomes after non-invasive oocyte selection and Day 3 eSET in ICSI patients. Reprod Biol Endocrinol. 2021 Feb 19;19(1):26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608027/
2. Adriaenssens T, Van Vaerenbergh I, Coucke W, Segers I, Verheyen G, Anckaert E, De Vos M, Smitz J. Cumulus-corona gene expression analysis combined with morphological embryo scoring in single embryo transfer cycles increases live birth after fresh transfer and decreases time to pregnancy. J Assist Reprod Genet. 2019 Mar;36(3):433-443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30627993/
3. Wathlet S, Adriaenssens T, Segers I, Verheyen G, Van Landuyt L, Coucke W, Devroey P, Smitz J. Pregnancy prediction in single embryo transfer cycles after ICSI using QPCR: validation in oocytes from the same cohort. PLoS One. 2013;8(4)
4. Wathlet S, Adriaenssens T, Segers I, Verheyen G, Janssens R, Coucke W, Devroey P, Smitz J. New candidate genes to predict pregnancy outcome in single embryo transfer cycles when using cumulus cell gene expression. Fertil Steril. 2012 Aug;98(2)
5. Wathlet S, Adriaenssens T, Segers I, Verheyen G, Van de Velde H, Coucke W, Ron El R, Devroey P, Smitz J. Cumulus cell gene expression predicts better cleavage-stage embryo or blastocyst development and pregnancy for ICSI patients. Hum Reprod. 2011 May;26(5)
6. Adriaenssens T, Segers I, Wathlet S, Smitz J. The cumulus cell gene expression profile of oocytes with different nuclear maturity and potential for blastocyst formation. J Assist Reprod Genet. 2011 Jan;28(1):31-40
7. Adriaenssens T, Wathlet S, Segers I, Verheyen G, De Vos A, Van der Elst J, Coucke W, Devroey P, Smitz J. Cumulus cell gene expression is associated with oocyte developmental quality and influenced by patient and treatment characteristics. Hum Reprod. 2010 May;25(5)